Qué es
El acetato de larazotida es un péptido oral investigado como regulador de las uniones estrechas en la enfermedad celíaca y el «intestino permeable». Las uniones estrechas son los sellos entre las células vecinas que revisten el intestino. La larazotida actúa localmente en el intestino y no de forma sistémica.
En la enciclopedia de PeptidesAI figura en la categoría de curación. Se estudió como complemento de una dieta sin gluten, que es el tratamiento habitual de la enfermedad celíaca.
Cómo se cree que actúa
La larazotida es un antagonista de la zonulina, es decir, se opone a la zonulina, una proteína relacionada con la apertura de los espacios entre las células intestinales. Se describe como favorecedora del ensamblaje de las uniones estrechas en el epitelio intestinal, con lo que reduce la permeabilidad paracelular (el paso de material entre las células, o «intestino permeable») y limita el paso de antígenos. Sin embargo, en un estudio aleatorizado de exposición al gluten, una medida de la permeabilidad intestinal, el cociente lactulosa/manitol, no difirió de forma significativa entre la larazotida y el placebo.
Qué dice la investigación
La larazotida llegó a la fase 3 para la enfermedad celíaca como complemento de una dieta sin gluten. Un estudio aleatorizado y controlado con placebo de 342 adultos con síntomas persistentes a pesar de una dieta sin gluten alcanzó su criterio de valoración principal con una de las tres dosis probadas, mientras que las otras dos no se diferenciaron del placebo. Un estudio de exposición al gluten con 184 pacientes reportó síntomas limitados inducidos por el gluten en un grupo de dosis. Un metanálisis de cuatro ensayos aleatorizados (626 pacientes) encontró un beneficio sobre los síntomas en las personas sometidas a exposición al gluten, pero no en las que seguían una dieta sin gluten. Los autores del estudio más grande describieron sus propios resultados como mixtos.
En junio de 2022, la empresa anunció que un análisis intermedio de su ensayo de fase 3 no respaldaba la continuación del ensayo, porque el número de pacientes adicionales necesarios era demasiado grande. La larazotida no está aprobada por la FDA.
Efectos secundarios descritos
En los ensayos se reportaron síntomas gastrointestinales leves, dolor de cabeza y síntomas de las vías urinarias con frecuencias similares a las del placebo.
Presentación
La larazotida se toma por vía oral en cápsulas y actúa localmente en el intestino, por lo que no se reconstituye.
Notas importantes
La larazotida no está aprobada por la FDA. Es un compuesto oral de acción local, y su ensayo de fase 3 se interrumpió en 2022.
Fuentes
- Larazotide acetate for persistent symptoms of celiac disease despite a gluten-free diet: a randomized controlled trial. Leffler DA et al. Gastroenterology, 2015. Ensayo en humanos
- Larazotide acetate in patients with coeliac disease undergoing a gluten challenge: a randomised placebo-controlled study. Kelly CP et al. Aliment Pharmacol Ther, 2013. Ensayo en humanos
- Larazotide acetate for treatment of celiac disease: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Hoilat GJ et al. Clin Res Hepatol Gastroenterol, 2022. Revisión
- 9 Meters Biopharma announces interim analysis of Phase 3 study of larazotide for celiac disease does not support trial continuation. 9 Meters Biopharma, 2022. Comunicado
Preguntas frecuentes
Estas preguntas resumen lo que se explica en las secciones anteriores.
¿Qué es la larazotida?
El acetato de larazotida es un péptido oral investigado como regulador de las uniones estrechas en la enfermedad celíaca y el «intestino permeable», que actúa localmente en el intestino y no de forma sistémica.
¿Cómo se cree que funciona la larazotida?
Es un antagonista de la zonulina que se describe como favorecedor del ensamblaje de las uniones estrechas en el revestimiento intestinal, con lo que reduce la permeabilidad paracelular y limita el paso de antígenos.
¿Qué dice la investigación sobre la larazotida?
Llegó a la fase 3 para la enfermedad celíaca como complemento de una dieta sin gluten, con resultados mixtos; el ensayo de fase 3 se detuvo en 2022 y la larazotida no está aprobada por la FDA.
¿Cuáles son los efectos secundarios reportados de la larazotida?
En los ensayos se reportaron síntomas gastrointestinales leves, dolor de cabeza y síntomas de las vías urinarias con frecuencias similares a las del placebo.
La ficha completa y la calculadora
La app PeptidesAI tiene la ficha completa de larazotida en su enciclopedia de 70 compuestos, además de la calculadora de reconstitución, un registro de dosis y recordatorios. Descarga gratuita para iPhone, también en español.
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